Dwunastomiesięczne badanie fazy III nad pasireotidem w chorobie Cushinga AD 2

Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Badanie zostało sfinansowane przez Novartis Pharma. Wsparcie finansowe dla medycznej pomocy redakcyjnej zapewnił Novartis Pharma. Badanie zostało zaprojektowane przez badaczy akademickich i sponsora badań Novartis Oncology. Dane zostały zebrane przez badaczy terenowych przy użyciu systemów zarządzania danymi firmy Novartis i przeanalizowane przez zespół statystyczny Novartis. Wszyscy autorzy przyczynili się do interpretacji danych oraz pisania, recenzowania i poprawiania rękopisu; pierwszy projekt przygotował jeden z autorów akademickich i autor artykułów medycznych finansowany przez Novartis Pharma. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji i zapewnili dokładność i kompletność danych oraz wierność badania do protokołu (dostępnego pod adresem).
Projekt badania
Po badaniu przesiewowym 329 pacjentów i odpowiednim usunięciu leków obniżających poziom kortyzolu, 162 pacjentów losowo przydzielono do podskórnego pasyreotydu w dawce 600 ?g (82 pacjentów) lub 900 ?g (80 pacjentów) dwa razy na dobę. Pacjenci z poziomem kortyzolu bez moczu nieprzekraczającym 2 razy górnej granicy prawidłowego zakresu i nieprzekraczającego poziomu podstawowego w 3. miesiącu nadal otrzymywali losowo przypisaną dawkę, w sposób podwójnie ślepy, do miesiąca 6. Ustalono badania wszystkim innym pacjentom w 3. miesiącu, a dawki zwiększono o 300 ?g dwa razy na dobę. W 6. miesiącu pacjenci weszli w fazę otwartej próby, która trwała do 12 miesiąca; w tej fazie, jeśli poziom kortyzolu w moczu nie przekracza górnej granicy prawidłowego zakresu, dawkę można zwiększyć o 300 ?g dwa razy na dobę (maksymalnie 1200 ?g dwa razy na dobę) w dowolnym momencie. W całym 12-miesięcznym okresie leczenia, jeśli konieczne było dostosowanie dawki z powodu działań niepożądanych, dawkę można było zmniejszać stopniowo co 300 ?g dwa razy na dobę. Po 12 miesiącach pacjenci mogli przystąpić do otwartego rozszerzenia badania.
Punkty końcowe i oceny
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był znormalizowany poziom kortyzolu bez moczu. Uznano, że pacjenci znormalizowali stężenie kortyzolu w moczu, jeśli jego poziom był na poziomie lub poniżej górnej granicy prawidłowego zakresu w 6. miesiącu bez wcześniejszego zwiększenia dawki.
Wstępnie określonymi punktami końcowymi skuteczności był poziom kortyzolu wolny od moczu na poziomie lub poniżej górnej granicy prawidłowego zakresu w 3, 6 i 12 miesiącu, niezależnie od dostosowania dawki; częściowa kontrola nad hiperkortyzolemią (poziom kortyzolu wolny od moczu powyżej górnej granicy prawidłowego zakresu, ale zmniejszony o ?50% od wartości wyjściowej); poziomy kortykotropiny w osoczu, kortyzolu wolnego od moczu oraz stężenia kortyzolu w surowicy i ślinie w czasie; zmiany w objawach i objawach klinicznych; jakość życia; i bezpieczeństwo.
Poziom kortyzolu wolny od moczu, oceniany co miesiąc przez 6 miesięcy, a następnie co 3 miesiące, obliczano jako średnią wartość trzech lub czterech próbek pobranych w okresie 14 dni w 3, 6 i 12 miesiącu oraz jako średnią wartość w dwie kolejne próbki w innych punktach czasowych. Jeśli brak było pomiaru w 6. miesiącu, ostatnia dostępna wartość (na podstawie ?3 kolekcji) między miesiącami 3 i 6 została przeniesiona do przodu. Pacjenci, u których nie były dostępne ważne pomiary i ci, którzy przerwali leczenie badane przed 3 miesiącem, uznawani byli za niekontrolowanych hiperkortyzolistów (więcej informacji na temat pobierania i oznaczania kortyzolu i kortyzolu w surowicy krwi przedstawiono w Dodatku Aneks).
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, masa ciała, wskaźnik masy ciała i poziomy trójglicerydów i cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL) były oceniane co miesiąc. W punkcie wyjściowym oraz w 6. i 12. miesiącu, recenzent w każdym miejscu ocenił pacjentów pod kątem oznak hiperkortyzolemii (zaraza twarzy i nadobojczykowe i grzbietowe tampony tłuszczowe), oceniając zdjęcia w skali od 0 do 3 (przy 0 oznacza brak oznak, łagodny hiperkortyzolizm , 2 umiarkowane hiperkortyzolizm i 3 ciężkie hiperkortyzolizm). Recenzenci byli lekarzami, którzy mieli doświadczenie w leczeniu pacjentów z chorobą Cushinga, ale którzy nie uczestniczyli w innych aspektach badania, nie mieli bezpośredniego kontaktu z pacjentami badania i nie byli świadomi zarówno zadań grupy badawczej, jak i terminu zdjęć. (czy zostały podjęte podczas leczenia, czy po nim). Jakość życia związaną ze zdrowiem mierzono za pomocą kwestionariusza CushingQoL (w którym wyniki wahały się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia) .13 Objętość guza oceniono na podstawie rezonansu magnetycznego (MRI) w punkcie wyjściowym i w 6 i 12 miesiącu (lub w momencie zaprzestania badania leku w przypadku wcześniejszego wycofania się z badania) i ocenione przez centralnego czytelnika (patrz Dodatek dodatkowy).
Podczas każdej wizyty wykonywano pomiary hematologiczne i biochemiczne krwi,
[patrz też: psycholog Kraków, oprogramowanie stomatologiczne, Trychologia Wrocław ]
[przypisy: histigen cena, hw pietrzak holding, histigen ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Dwunastomiesięczne badanie fazy III nad pasireotidem w chorobie Cushinga AD 2

  1. Overrun pisze:

    Profilaktyka to regularne badania

  2. Grave Digger pisze:

    Article marked with the noticed of: Kosmetyki naturalne producent[…]

  3. Kamila pisze:

    Ja mam stwierdzona nadczynność ale objawy niedoczynność tarczycy

  4. The Dude pisze:

    [..] Odniesienie w tekscie do biocyd[…]

  5. Mad Irishman pisze:

    Lekarze rodzinni mylą się nie czasem a zazwyczaj

  6. Iga pisze:

    [..] Cytowany fragment: plan treningowy na masę[…]

  7. Alan pisze:

    Wyrostek może obecnie jest nic wielkiego