Dwunastomiesięczne badanie fazy III nad pasireotidem w chorobie Cushinga

width=640Choroba Cushinga wiąże się z wysoką chorobowością i śmiertelnością. Pasireotyd, potencjalna terapia, ma unikalny, szeroki profil wiązania somatostatyny z receptorem, z wysokim powinowactwem do podtypu 5 receptora somatostatyny. Metody
W tym podwójnie ślepym badaniu III fazy losowo przydzielono 162 osoby dorosłe z chorobą Cushinga i poziom kortyzolu wolny od moczu wynoszący co najmniej 1,5-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu, w celu otrzymania podskórnego pasyreotydu w dawce 600 ?g (82 pacjentów) lub 900 ?g (80 pacjentów) dwa razy dziennie. Pacjenci z kortyzolem nie przekraczającym 2-krotnie górnej granicy prawidłowego zakresu i nie przekraczający poziomu podstawowego w 3. miesiącu nadal otrzymywali losowo przypisaną dawkę; wszyscy inni otrzymali dodatkowe 300 ?g dwa razy dziennie. Pierwszorzędowym punktem końcowym był poziom kortyzolu wolny od moczu na poziomie lub poniżej górnej granicy prawidłowego zakresu w 6. miesiącu bez zwiększonej dawki. Leczenie metodą otwartą kontynuowano do 12 miesiąca.
Wyniki
Dwunastu z 82 pacjentów w grupie 600 ?g i 21 z 80 pacjentów w grupie 900 ?g spełniło pierwotny punkt końcowy. Mediana wolnej od moczu poziomu kortyzolu zmniejszyła się o około 50% do 2. miesiąca i pozostała stabilna w obu grupach. Prawidłowy poziom kortyzolu w moczu był częściej osiągany u pacjentów z wyjściowym poziomem nieprzekraczającym 5-krotności górnej granicy prawidłowego zakresu niż u pacjentów z wyższymi poziomami wyjściowymi. Stężenie kortyzolu i osoczowego poziomu kortykotropiny w surowicy i ślinie zmniejszyło się, a kliniczne objawy choroby Cushinga zmniejszyły się. Poryreotyd był związany z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z hiperglikemią u 118 z 162 pacjentów; inne działania niepożądane były podobne do tych związanych z innymi analogami somatostatyny. Pomimo spadku poziomu kortyzolu, poziom glukozy we krwi i glikowanej hemoglobiny wzrósł wkrótce po rozpoczęciu leczenia, a następnie ustabilizował się; Leczenie lekiem obniżającym stężenie glukozy zostało rozpoczęte u 74 z 162 pacjentów.
Wnioski
Znaczący spadek poziomu kortyzolu u pacjentów z chorobą Cushinga, którzy otrzymali pasyreotyd, potwierdza jego potencjalne zastosowanie jako ukierunkowanego leczenia gruczolaków przysadki wydzielających kortykotropinę. (Finansowany przez Novartis Pharma; ClinicalTrials.gov number, NCT00434148.)
Wprowadzenie
Choroba Cushinga jest rzadkim zaburzeniem przewlekłego hiperkortyzolemii z powodu wydzielającego kortykotropinę gruczolaka przysadki. Zaburzenie to wiąże się z otyłością centralną, osteoporozą, nadciśnieniem tętniczym, opornością na insulinę, nietolerancją glukozy, cukrzycą, dyslipidemią, chorobami układu krążenia i zwiększoną śmiertelnością.1-5
Chirurgia przezklatkowa jest podstawową terapią u większości pacjentów, z odsetkiem remisji wynoszącym 65 do 90%, gdy pracuje ekspert od przysadki. Jednak definicje remisji różnią się, a nawrót występuje u 30% pacjentów. Opcje drugiej linii obejmują powtarzanie operacji przysadki, radioterapię, obustronną adrenalektomię i terapię medyczną. Jednakże obecne metody leczenia nie zostały przetestowane w dużych prospektywnych, randomizowanych badaniach.
Guzy gruczolakorakowate wyrażają receptory somatostatynowe, głównie podtypu receptora somatostatyny 5.7. Aktywacja tego podtypu hamuje sekrecję kortykotropiny, stanowiąc potencjalny cel terapeutyczny dla choroby Cushinga.8-10
Pasyreotyd (SOM230) jest analogiem somatostatyny, który atakuje cztery z pięciu receptorów somatostatyny, z najwyższym powinowactwem do podtypu 5.11. Ten unikalny profil wiązania receptora i pozytywne wyniki w badaniu potwierdzającym koncepcję12 stanowiły uzasadnienie niniejszego badania.
Metody
Pacjenci
Pacjenci kwalifikujący się w tym wieloośrodkowym badaniu III fazy byli osobami dorosłymi (?18 lat) z potwierdzoną uporczywą lub nawracającą chorobą Cushinga lub nowo zdiagnozowaną chorobą, jeśli nie byli kandydatami do zabiegu chirurgicznego. Choroba Cushinga została określona przez średni 24-godzinny poziom kortyzolu w moczu co najmniej 1,5-krotności górnej granicy prawidłowego zakresu, obliczony na podstawie czterech 24-godzinnych próbek pobranych w ciągu 2 tygodni; poranny poziom kortykotropiny w osoczu wynoszący 5 ng na litr (1,1 nmola na litr) lub więcej; i potwierdzone przysadkowe źródło zespołu Cushinga. Kluczowymi kryteriami wykluczenia były: napromienianie przysadki w ciągu ostatnich 10 lat, ucisk chwii wzrokowej powodujący uszkodzenia pola widzenia, objawowa kamica żółciowa i poziom hemoglobiny glikowanej ponad 8% (dalsze szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym z pełną informacją). tekst tego artykułu na).
Przestudiuj nadzór i wsparcie
Badanie zostało zatwierdzone przez niezależny komitet etyczny, radę ds. Etyki badań lub instytucjonalną komisję rewizyjną w każdym ośrodku i było zgodne z Deklaracją Helsińską, Zharmonizowaną Trójstronną Wytyczną dla D
[podobne: Trychologia Wrocław, stomatolog włocławek, gastrolog rzeszów ]
[patrz też: histigen cena, hw pietrzak holding, histigen ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Dwunastomiesięczne badanie fazy III nad pasireotidem w chorobie Cushinga

  1. Milena pisze:

    Elektrochirurgia w ogóle teraz jest bardzo szeroko stosowana

  2. Jester pisze:

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: olej lniany[…]

  3. Jokers Grin pisze:

    Dobry fizjoterapeuta, na podstawie wyników badań będzie potrafił ocenić

  4. The Happy Jock pisze:

    [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: olejek moringa[…]

  5. Shooter pisze:

    To było 40 lat temu, a nie zmieniło się pod tym względem nic