Trial of ZMapp na infekcje wirusem Ebola

Davey i jego współpracownicy (wydanie z 13 października) powinni otrzymać pochwałę za ukończenie procesu ZMapp w trudnych okolicznościach. Jednak w celu ustalenia, czy ZMapp stanowi jedyną różnicę między grupami badawczymi, należy podać więcej szczegółów dla porównań między grupami. Protokół wlewowy ZMapp opisuje monitorowanie co 15-30 minut podczas wczesnej eskalacji dawki1; jednak nie istnieje opis dotyczący podobnego monitorowania pacjentów, którzy otrzymali standard opieki. Częste monitorowanie pacjentów otrzymujących ZMapp może spowodować wcześniejszą identyfikację poważnych zdarzeń niepożądanych i poprawę opieki, efekt obserwowany w innych badaniach z ciężką chorobą w podobnych warunkach2. Podwyższone wyjściowe stężenia kreatyniny są związane ze śmiertelnością z powodu wirusa Ebola.3,4 W badaniu JIKI podwyższony poziom wyjściowy kreatyniny był śmiertelny u praktycznie wszystkich zapisanych pacjentów (97%) z niskim progie m cyklu dla wirusa (<20) .5 W badaniu ZMapp pacjenci otrzymujący standard opieki wydają się być miały nieco wyższy wyjściowy poziom kreatyniny; nie zgłoszono, czy występowała znacząca różnica między grupami. Można sobie wyobrazić, że takie różnice między badanymi grupami przyczyniły się do poprawy trendu przeżycia przypisywanego interwencji ZMapp. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Trial of ZMapp na infekcje wirusem Ebola została wyłączona

Choroba Gravesa

Pragniemy wyjaśnić niektóre stwierdzenia Smitha i Hegedüs a (wydanie z 20 października) dotyczące diagnozy serologicznej choroby Gravesa i roli autoprzeciwciał w stosunku do receptora tyreotropinowego. Wytyczne dotyczące nadczynności tarczycy od Amerykańskiego Towarzystwa Tarczycy2 zdecydowanie zalecają pomiar przeciwciał przeciwko receptorowi tyreotropiny w celu dokładnej i wczesnej diagnostyki, jak również w leczeniu choroby Gravesa-Basedowa. Funkcjonalne stymulujące przeciwciała przeciwko receptorowi tyreotropiny są czynnikami sprawczymi w nadczynności tarczycy i pozatarczycowych objawach choroby Gravesa i te przeciwciała mogą być czułe i wyłącznie mierzone za pomocą zwalidowanych testów biologicznych dostępnych na całym świecie.2 W szczególności, wydajność analityczna i kliniczna użyteczność Wykazano biostymulacyjny test na receptorze tyreotropiny u pacjentów z chorobą Graves a 3. Ponadto wieloośrodkowe badanie potwierdziło bardzo wysoką swoistość, czułość oraz dodatnie i ujemne wartości predykcyjne tego narzędzia do diagnozy choroby Gravesa-Basedowa u dzieci.4 Ostatecznie wykazano, że wbudowanie i wczesne stosowanie stymulujących przeciwciał przeciwko receptorowi tyreotropiny w obecnych algorytmach diagnostycznych skraca czas rozpoznania choroby Gravesa-Basedowa o 46% i pozwala uzyskać 47% oszczędności. George J. Kahaly, MD, Ph.D. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Choroba Gravesa została wyłączona

Implantacja ICD u pacjentów z niedokrwienna niewydolnoscia serca

Wyniki duńskiego badania oceniającego skuteczność ICD [wszczepialne kardiowertery-defibrylatory] u pacjentów z niedokrwienną skurczową niewydolnością serca na śmiertelność (DANISH) (wydanie 29 września) są ważne i budzą wątpliwości co do aktualnej strategii defibrylatora implantacja do pierwotnej profilaktyki nagłej śmierci sercowej. Wyniki nie są nieoczekiwane. Aktualne zalecenia oparte są głównie na Multicenter Automatic Defibrylator Implantation Trial II (MADIT-II) 2 i nagłej śmierci sercowej w niepowodzeniu niewydolności serca (SCD-HeFT) .3 Od czasu przeprowadzenia tych badań zmieniło się leczenie pacjentów z niewydolnością serca. dramatycznie, wraz z wprowadzeniem inhibitorów neprylizyny receptora angiotensyny; znacznie szersze zastosowanie antagonistów mineralokortykoidów, beta-blokerów i statyn; oraz udoskonalona rewaskularyzacja wieńcowa u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną. Te zabiegi zmniejszają nie tylko śmiertelność całk owitą, ale również częstość nagłej śmierci sercowej .4,5 Zgadzamy się z komentarzem McMurray a w towarzyszącym komentarzu redakcyjnym, że należy rozważyć badania z udziałem pacjentów obarczonych większym ryzykiem.6 Gerhard Hindricks, MD Nikolaos Dagres, MD University Leipzig-Heart Center, Lipsk, Niemcy -ep.de A. John Camm, MD St. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Implantacja ICD u pacjentów z niedokrwienna niewydolnoscia serca została wyłączona

Bialko C-reaktywne, fibrynogen i ryzyko sercowo-naczyniowe

Kaptoge i jego współpracownicy (wydanie 4 października) sugerują, że białko C-reaktywne (CRP) i fibrynogen, dwa biomarkery stanu zapalnego, mają istotną, choć ograniczoną, przyrostową wartość prognostyczną, gdy są dodane do konwencjonalnych czynników ryzyka. Jednak domniemane uporządkowanie czynników ryzyka na podstawie chronologii ich identyfikacji jako czynników ryzyka powinno zostać zakwestionowane i zastąpione przez zamówienie, które jest oparte na ich wpływie na dokładność prognostyczną. Współczynniki zagrożenia dla zdarzeń sercowo-naczyniowych (Tabela artykułu) dla poziomów CRP lub fibrynogenu mieszczą się w zakresie dla ustalonych czynników ryzyka lipidów, a nawet ciśnienia krwi. Co więcej, dane przedstawione wyłącznie w dodatkowym dodatku (tabela S4 i ryc. S4 w dodatkowym dodatku, dostępne wraz z pełnym tekstem artykułu na stronie) pokazują, że dodanie poziomu CRP lub fibrynogenu do lub pomijanie go z różnych kombinacji czynnik ów ryzyka produkuje różnice w indeksie C podobne do tych uzyskanych, gdy cukrzyca, całkowity poziom cholesterolu lub cholesterol o dużej gęstości (HDL) jest dodawany do lub pomijany w kombinacjach czynników ryzyka. Dane te wymagają obiektywnego spojrzenia na czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, które przypisują znaczenie biomarkerów stanu zapalnego, takich jak stężenia CRP na tym samym poziomie, co konwencjonalne czynniki ryzyka, a nie jako ostateczny przyrost o małym stopniu uderzenia. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Bialko C-reaktywne, fibrynogen i ryzyko sercowo-naczyniowe została wyłączona

Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej

W artykule Wald et al. (Wydanie 27 października), autorzy zdają się utożsamiać termin mutacja z patogenicznością . 2 Gen kodujący receptor lipoproteinowy o niskiej gęstości jest związany z blisko 2000 zgłoszonych mutacji w bazie danych mutacji genów ludzkich, 3 ale nie wszystkie mutacje są chorobotwórcze. Termin wariant chorobotwórczy byłby bardziej informacyjny niż mutacja . Rzeczywiście, wśród mutacji wymienionych w dodatkowym dodatku, z pełnym tekstem artykułu, 20% (9 z 46) ma różne wskaźniki patogenności w ClinVar , baza danych, która gromadzi informacje na temat zmienności genetycznej i jej związku ze zdrowiem ludzi.4 Biorąc pod uwagę, że wszystkie mutacje wymienione przez autorów mogą nie być chorobotwórcze, odsetek dzieci z mutacją związaną z rodzinną hipercholesterolemią, o których stwierdzono, że mają niski poziom -stopni cholesterol lipoproteinowy poniżej 99. percentyla może być zawyżony. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Rodzinne hipercholesterolemiczne badania przesiewowe w opiece podstawowej została wyłączona

Badania kliniczne z udzialem nadcisnienia tetniczego

W obszernym przeglądzie badań oceniających skuteczność leków przeciwnadciśnieniowych od 1966 r., Pfeffer i McMurray (wydanie 3 listopada) stwierdzają, że ponieważ ryzyko i potencjalne korzyści stosowania leków farmakologicznych w celu obniżenia ciśnienia krwi były nieznane, placebo było niewątpliwie poprawny komparator. To stwierdzenie jest nieprawidłowe. W 1967 r., Grupa analityczna ds. Współpracy z weteranami ds. Przeciwnadciśnieniowych2 skomentowała: wartość leczenia przeciwnadciśnieniowego w nadciśnieniu złośliwym została szeroko wykazana. . Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Badania kliniczne z udzialem nadcisnienia tetniczego została wyłączona

Ribociclib dla HR-pozytywnego, zaawansowanego raka piersi

W swojej tymczasowej analizie oceny onkologii sutków w badaniu LEE011 (Ribociclib s), skuteczności i bezpieczeństwa (MONALEESA-2), Hortobagyi i in. (Wydanie 3 listopada) donoszą, że dodanie ribociclib do letrozolu zwiększyło skuteczność i poprawiło kliniczne wyniki leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi, który jest dodatni pod względem receptora hormonalnego (HR) i negatywny pod względem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu receptor 2 (HER2). Wyniki kliniczne były podobne do wyników z badania fazy 2 fazy PALOMA-1 pod względem odsetka przeżycia wolnego od progresji i zdarzeń niepożądanych.2 Najnowsza aktualizacja dotycząca bezpieczeństwa wyników testu PALOMA-3, w którym pacjenci z HR-dodatnim, HER2 – nieuczony zaawansowany rak piersi otrzymywał palbociclib w skojarzeniu z fulwestrantem jako leczenie drugiego rzutu, wykazał, że neutropenia stopnia 3. lub 4. wystąpiła u większego odsetka pacjentów z Azji niż u pacjentów spoza Azji (92% vs. 57%). Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Ribociclib dla HR-pozytywnego, zaawansowanego raka piersi została wyłączona

Zapalenie miesnia sercowego z blokada punktu kontrolnego

Zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego zgłaszane w fazie 3 Badania inhibitorów punktów kontrolnych. W swoim raporcie na temat kardiotoksyczności związanej z blokadą punktu kontrolnego, Johnson et al. (3 wydanie) opisują dwóch pacjentów z czerniakiem, u których rozwinęło się śmiertelne zapalenie mięśnia sercowego po leczeniu ipilimumabem i niwolumabem. Ponadto odnotowano inne przypadki kardiotoksyczności związane z takim leczeniem.2,3 Jednak takie zdarzenia sercowe pozostają wyjątkowe w badaniach klinicznych III fazy inhibitorów punktów kontrolnych (Tabela 1). Szerokie spektrum niepożądanych zdarzeń związanych z odpornością utrudnia klinicystom właściwą ocenę rzadkich, ale czasem śmiertelnych zdarzeń. Aby rozwiązać ten problem, zainicjowaliśmy rejestr nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii w Gustave Roussy pod nazwą REISAMIC (Registre des Effets Indésirables Sév?res des Anticorps, Monoclonaux Immunomodulateurs en Ca ncerologie) 4, aby prospektywnie zebrać dane dotyczące takich zdarzeń niepożądanych. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Zapalenie miesnia sercowego z blokada punktu kontrolnego została wyłączona

Tlen dlugookresowy dla POChP

Członkowie grupy badawczej długoterminowego badania tlenowego (LOTT) (wydanie 27 października) podają, że stosowanie długoterminowego uzupełniającego tlenu nie miało znaczącego wpływu na czas do pierwszej hospitalizacji lub zgonu u pacjentów ze stabilną przewlekłą obturacyjną chorobą. choroby płuc (POChP) z umiarkowaną desaturacją wywołaną spoczynkiem lub wysiłkiem fizycznym. Spośród 738 pacjentów, którzy byli włączeni do badania, 202 (27%) było aktualnymi użytkownikami tytoniu w momencie rejestracji. Zgodnie z danymi dostarczonymi przez autorów w dodatkowym dodatku (dostępnym z pełnym tekstem artykułu), średnia (? SD) liczba lat w opakowaniach wynosiła 60,8 ? 31,1 wśród pacjentów, którym przepisano uzupełniający tlen i 62,0 ? 34,7 tych, którym nie przepisano dodatkowego tlenu. Czy autorzy mogą wyjaśnić, ilu pacjentów odniosło sukces w zaprzestaniu palenia tytoniu na czas trwania badania? Jeśli tak, czy takie zaprzestanie zostało oc enione za pomocą ankiety lub obiektywnych pomiarów (np. Poziomów kotyniny w moczu)? We wcześniejszych badaniach zaprzestanie palenia tytoniu miało znaczący wpływ na progresję POChP i jego negatywne konsekwencje zdrowotne. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Tlen dlugookresowy dla POChP została wyłączona

Niewydolnosc serca z zachowana frakcja wyrzutowa

Redfield (wydanie 10 listopada) zapewnia kompleksowy przegląd niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową. Ważną kwestią wymagającą dalszej dyskusji jest obecny brak zgodności między międzynarodowymi wytycznymi a kryteriami włączenia do randomizowanych badań dotyczących definicji niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową. Ponowne przypisanie pacjentów z niewydolnością serca z frakcją wyrzutową lewej komory w wysokości 40-49% do nowej podgrupy pośredniej według amerykańskich wytycznych2 oraz, bardziej zdecydowanie, przez wytyczne europejskie3, ma ważne implikacje. Wynikające z tego założenie wcześniej niejasnego progu frakcji wyrzutowej lewej komory wynoszącego 50% lub więcej dla pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową pozornie podważa istniejącą bazę dowodową, biorąc pod uwagę, że we wszystkich przełomowych próbach do tej pory stosowano niższe kryteria dla frakcji wyrzutowej lewej komory serc a. dlatego też rekrutowano pacjentów, którzy nie kwalifikują się do włączenia. Ponadto, długo oczekiwane badanie PARAGON-HF (ClinicalTrials.gov number, NCT01920711), porównujące walsartan z sakubitrylem-walsartanem u pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową, obecnie rekrutuje pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory większą niż 45%. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Niewydolnosc serca z zachowana frakcja wyrzutowa została wyłączona