Wpływ przeciwciała monoklonalnego na PCSK9 na cholesterol LDL AD 5

Odpowiedź cholesterolu LDL była podobna u wszystkich osobników, niezależnie od tego, czy mieli oni rodzinną lub niezwiązaną z chorobą hipercholesterolemię, czy też byli leczeni atorwastatyną lub samą zmodyfikowaną dietą. Odpowiednie zmiany zaobserwowano w poziomach cholesterolu całkowitego i niskiej gęstości lipoprotein (HDL) i apolipoproteinie B, a redukcje obserwowano również w lipoproteinie (a) (tabele od S8 do S10 i ryc. S4 do S8 w Dodatku uzupełniającym). Ponadto, w porównaniu z placebo, obserwowano zwiększenie zarówno cholesterolu HDL (do 18 punktów procentowych), jak i apolipoproteiny A1 (do 13 punktów procentowych) u osób przyjmujących atorwastatynę.
Dyskusja
W trzech próbach z randomizacją we wczesnej fazie badania oceniano wpływ REGN727, przeciwciała monoklonalnego blokującego interakcję PCSK9 z receptorami LDL. We wszystkich trzech badaniach REGN727 znacząco obniżał poziom cholesterolu LDL w porównaniu z placebo. Efekt ten był istotny zarówno u zdrowych ochotników, jak i u osób z rodzinną lub niezwiązaną z chorobą formą hipercholesterolemii. Wpływ ten był również znaczący u pacjentów przyjmujących jednocześnie atorwastatynę.
Nasze wyniki potwierdzają rolę PCSK9 w regulacji poziomu cholesterolu LDL. Ponadto wykazanie dobrej korelacji między obniżeniem poziomów wolnego PCSK9 a obniżeniem poziomu cholesterolu LDL po podaniu REGN727 u ludzi potwierdza wcześniejsze doniesienia z badań z udziałem gryzoni i naczelnych innych niż człowiek, że PCSK9 w krążeniu, a nie wewnątrzkomórkowe PCSK9, jest przede wszystkim odpowiedzialny za regulację wątrobowych receptorów LDL.10,11
W naszych badaniach wpływ REGN727 i atorwastatyny na obniżenie poziomu cholesterolu LDL wydawał się addytywny, a nie synergistyczny, ponieważ średnie procentowe zmniejszenie było podobne, gdy REGN727 podawano osobno lub u osobników już otrzymujących atorwastatynę. Chociaż REGN727 i atorwastatyna obniżają poziom cholesterolu LDL poprzez zwiększenie czynności receptora LDL w wątrobie, atorwastatyna działa głównie poprzez zwiększenie produkcji receptorów, podczas gdy REGN727 zmniejsza degradację receptorów. REGN727 indukował maksymalne obniżenie cholesterolu LDL w ciągu 2 tygodni, podczas gdy statyny zwykle trwają dłużej. 12 Różne tryby działania tych leków mogą odpowiadać za bardziej szybki efekt widoczny w REGN727.
Statyny zwiększają ekspresję białka wiążącego element regulatorowy sterolu 2, czynnik transkrypcyjny, który z kolei wzmaga ekspresję zarówno genu receptora lipoproteiny o małej gęstości (LDLR), jak i PCSK9. Ta pozorna przeciw-regulacja może ograniczyć skuteczność statyn poprzez niszczenie receptorów LDL za pośrednictwem PCSK9.13 Pacjenci bez wykrywalnego krążącego PCSK9 mają poziomy cholesterolu LDL około 15 mg na decylitr (0,39 mmol na litr), poziom, który nie został osiągnięty. nawet najskuteczniejszymi statynami.14,15 Stąd tempo destrukcji receptorów LDL wydaje się być ważnym wyznacznikiem poziomów cholesterolu LDL. Stymulowana statyną produkcja PCSK9, chociaż nie zmienia widocznie maksymalnego efektu obniżania LDL, może wpływać na czas działania przeciwciał terapeutycznych, ponieważ wyższe szybkości wytwarzania PCSK9 mogą powodować większy klirens wolnego przeciwciała. Zatem czas działania REGN727 może być dłuższy u osobników, którzy są leczeni modyfikacją diety samemu niż u pacjentów leczonych atorwastatyną (Figura 2C i 2D).
Jak można się było spodziewać z czynnikiem, który znacząco obniża poziom cholesterolu LDL, REGN727 również znacząco obniża poziomy apolipoproteiny B. U osób otrzymujących zarówno REGN727, jak i atorwastatynę stwierdzono znaczny wzrost poziomu cholesterolu HDL. Obserwowano również zmniejszenie lipoproteiny (a), chociaż efekt ten nie był istotny we wszystkich dawkach. Inne środki, które regulują w górę receptory LDL, takie jak statyny i sekwestranty kwasów żółciowych, również podnoszą poziom cholesterolu HDL, prawdopodobnie zmniejszając transfer cholesterolu z cząstek HDL do LDL. Jednak żaden z tych leków nie zmniejsza poziomu lipoprotein (a), co nie jest uważane za usunięte przez receptory LDL. 16 Objaśnienie możliwego wpływu na lipoproteiny (a) jest zatem niepewne, a do potwierdzenia i wyjaśnienia konieczna jest dodatkowa praca. ta obserwacja.
W naszych badaniach nie znaleźliśmy wyraźnych dowodów na niepożądane zdarzenia związane z lekami. Pięciu pacjentów w badaniu z wieloma dawkami, którzy otrzymywali REGN727 z towarzyszącą atorwastatyną, miało krótkie zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej do ponad trzykrotności górnej granicy prawidłowego zakresu. Biorąc pod uwagę niewielką liczbę pacjentów i krótki czas ekspozycji, nasza zdolność do oceny profilu bezpieczeństwa REGN727 w tych badaniach była ograniczona Konieczne będą dodatkowe badania w celu jaśniejszej oceny tego czynnika pod kątem potencjalnych działań niepożądanych.
Podsumowując, oceniliśmy wpływ REGN727, w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego,
[podobne: gastrolog rzeszów, darmowe leczenie, stomatolog włocławek ]
[podobne: enea międzychód, ile trwają studia medyczne, hipokrates gorzów ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Wpływ przeciwciała monoklonalnego na PCSK9 na cholesterol LDL AD 5

  1. Zod pisze:

    Chorowałem i chorowałem, a lekarze nie wiedzieli co mi jest

  2. Florian pisze:

    [..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu kolka u dziecka[…]

  3. Nightmare King pisze:

    mononukleoza

  4. 101 pisze:

    [..] Odniesienie w tekscie do psycholog katowice[…]

  5. Artur pisze:

    Hipokryzja i pomroczność świadoma