Wpływ przeciwciała monoklonalnego na PCSK9 na cholesterol LDL

width=640Konwertaza proproteinowa subtylizyna / keksina 9 (PCSK9), jedna z proteaz serynowych, wiąże się z receptorami lipoprotein o niskiej gęstości (LDL), co prowadzi do ich przyspieszonej degradacji i do podwyższenia poziomów cholesterolu LDL. Zgłaszamy trzy fazy badania przeciwciała monoklonalnego na PCSK9 oznaczonego jako REGN727 / SAR236553 (REGN727). Metody
U zdrowych ochotników wykonano dwa randomizowane badania z pojedynczą dawką wzrastającą REGN727, podawane dożylnie (40 osób) lub podskórnie (32 pacjentów) w porównaniu z placebo. W badaniach tych zastosowano randomizowane, kontrolowane placebo badanie wielokrotnych dawek u dorosłych z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, którzy otrzymywali atorwastatynę (21 pacjentów) oraz pacjentów z hipercholesterolemią niezwiązaną z chorobą, którzy otrzymywali leczenie atorwastatyną (30 pacjentów) (wyjściowy cholesterol LDL, > 100 mg na decylitr [2,6 mmol na litr]) lub samą zmodyfikowaną dietę (10 osób) (wyjściowy poziom cholesterolu LDL,> 130 mg na decylitr [3,4 mmol na litr]). Dawki REGN727 50, 100 lub 150 mg podawano podskórnie w dniach 1, 29 i 43. Pierwszorzędowym wynikiem wszystkich badań było wystąpienie zdarzeń niepożądanych. Głównym drugorzędowym wynikiem był wpływ REGN727 na profil lipidowy.
Wyniki
Wśród osób otrzymujących REGN727 nie doszło do przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych. REGN727 znacząco obniżył poziom cholesterolu LDL we wszystkich badaniach. W badaniu obejmującym wiele dawek, dawki REGN727 wynoszące 50, 100 i 150 mg obniżały zmierzone poziomy cholesterolu LDL w połączonych populacjach leczonych atorwastatyną do 77,5 mg na decylitr (2,00 mmol na litr), 61,3 mg na decylitr (1,59 mmol na litr ) i 53,8 mg na decylitr (1,39 mmol na litr), dla różnicy w stosunku do wartości wyjściowej odpowiednio -39,2, -33,7 i -61,0 punktów procentowych, w porównaniu z placebo (p <0,001 dla wszystkich porównań).
Wnioski
W badaniach trójfazowych przeciwciało monoklonalne przeciwko PCSK9 znacząco obniżyło poziom cholesterolu LDL u zdrowych ochotników oraz u osób z rodzinną lub niewłasnokomorową hipercholesterolemią. (Finansowane przez Regeneron Pharmaceuticals i Sanofi, numery ClinicalTrials.gov, NCT01026597, NCT01074372 i NCT01161082.)
Wprowadzenie
W 2003 r. Abifadel i wsp. [1] opisali dwie rodziny z autosomalną dominującą hipercholesterolemią, które były związane z mutacjami zysku-funkcji w konwertazie proppoteinowej subtylizyny / keksiny 9 (PCSK9), jednej z proteaz serynowych. Ci pacjenci mieli wysoki poziom cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL) w osoczu, co wiązało się ze zwiększoną częstością występowania choroby niedokrwiennej serca. Wkrótce potem badania na modelach zwierzęcych zidentyfikowały rolę PCSK9 w potranslacyjnej regulacji aktywności receptora LDL.23 PCSK9, który jest syntetyzowany głównie w wątrobie, wchodzi do krążenia, gdzie wiąże się z wątrobowymi receptorami LDL i celami ich do degradacji. Ten proces zmniejsza zdolność wątroby do wiązania i usuwania cholesterolu LDL i powoduje wzrost poziomu cholesterolu LDL. Kolejne badania wykazały, że niektórzy pacjenci z niskim poziomem cholesterolu LDL mieli mutacje utraty funkcji PCSK94-7 i wykazali, że ci pacjenci mieli zmniejszoną częstość występowania choroby wieńcowej.8 Te badania podniosły możliwość, że farmakologiczne hamowanie PCSK9 może obniżyć LDL poziom cholesterolu u pacjentów z hipercholesterolemią.
REGN727 / SAR236553 (REGN727) jest badanym, całkowicie ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które jest wysoce specyficzne dla ludzkiego PCSK9 i blokuje jego interakcję z receptorem LDL. Przedstawiamy tutaj wyniki wstępnych badań REGN727 u ludzi.
Metody
Projekty badań
Przeprowadziliśmy trzy oddzielne badania kliniczne REGN727. Dwa badania dotyczyły pojedynczych dawek REGN727, podawanych dożylnie lub podskórnie, zdrowym ochotnikom. Trzecie badanie było badaniem wielokrotnych dawek REGN727 podawanym podskórnie pacjentom z hipercholesterolemią rodzinną lub niewłasnokomorową.
Badania te były sponsorowane przez Regeneron Pharmaceuticals i Sanofi. Badania jednodawkowe zostały opracowane przez firmę Regeneron Pharmaceuticals, a badanie wielu dawek zostało opracowane wspólnie przez pierwszego autora i firmę Regeneron Pharmaceuticals. Protokoły badań zostały zatwierdzone przez komisję ds. Badań naukowych w każdym ośrodku badawczym, a wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę. Dane zebrano w ośrodkach badawczych przez kilku współautorów i analizowano je przez przedstawicieli Regeneron Pharmaceuticals. Pierwsza wersja manuskryptu została wspólnie napisana przez pierwszego autora i przedstawiciela Regeneron Pharmaceuticals, z przeglądem i korektą innych autorów
[więcej w: Stomatolog Kraków, badanie kardiologiczne, darmowe leczenie ]
[przypisy: enea międzychód, ile trwają studia medyczne, hipokrates gorzów ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.

0 odpowiedzi na „Wpływ przeciwciała monoklonalnego na PCSK9 na cholesterol LDL

  1. Murmur pisze:

    Czytałem, że witamina c zażywana w zbyt dużej ilości wywołuje biegunkę.

  2. Scrapper pisze:

    [..] Artukul zawiera odniesienia do tresci: leczenie pod mikroskopem[…]

  3. Jigsaw pisze:

    Słyszałam że pomaga na dolegliwości trawienne

  4. Sugar Man pisze:

    [..] Cytowany fragment: masaż relaksacyjny warszawa[…]

  5. Drop Stone pisze:

    Droga Pani, do inhalatora stosuje się sól fizjologiczną